줄기세포를 이용한 다발성 경화증 치료의 험난한 길

Danielle은 2021년에 프리랜서 과학 작가로 Drug Discovery News에 합류했습니다. 그녀는 2017년에 예일대학교에서 박사 학위를 취득했으며 현재 Weill Cornell Medicine에서 박사후 연구원으로 재직하고 있습니다.

어떤 사람들에게는 공격이 갑자기 반복적으로 시작됩니다. 다른 사람들에게는 그것은 느리고 연기가 나는 진행입니다. 다발성 경화증(MS)의 원인에 대한 이해가 발전했음에도 불구하고 광범위한 환자 경험에 대해 좁은 치료 옵션을 사용할 수 있습니다.

질병 과정 초기에 면역 조절 약물을 사용한 공격적인 치료는 재발을 줄이고 뇌 세포에 대한 신체의 공격을 늦춤으로써 MS의 마모를 완화할 수 있습니다. 그러나 MS에 대한 치료법은 없으며, 질병이 진행된 환자를 위한 치료 옵션은 거의 없습니다. MS에 대한 줄기 세포 치료법은 약 20년 전에 유망한 후보로 처음 등장했지만 임상에서의 성공은 제한적이었고 이러한 치료법에 대한 대중의 오해로 인해 그 합법성이 위협받고 있습니다.

"줄기세포"는 다른 세포 유형으로 분화할 수 있는 모든 세포를 총칭하는 용어입니다. 조혈줄기세포(HSC)는 골수에서 유래하여 혈액 세포를 보충합니다. 연구자들은 원래 혈액암을 치료하기 위해 환자의 골수에서 HSC를 채취한 후 강력한 면역 세포 고갈 및 HSC 재도입을 포함하는 HSC 이식(HSCT)이라는 절차를 개발했습니다. 이제 과학자들은 MS 치료를 위해 HSCT를 조사하고 있습니다.

MS에서는 면역 체계가 실수로 뇌의 신경 세포를 공격합니다. 연구자들은 전염증성 경로의 제동 시스템 장애가 뇌 염증을 유발한다고 생각합니다. 다발성 경화증(MS)에 대한 HSCT의 근거는 결함이 있는 면역체계를 제거하고 새로 시작하여 조정을 제공한다는 것입니다. 실제로, 적응성 및 선천성 면역 세포가 제거된 후 HSC가 점진적으로 면역 체계를 재건한다는 증거가 있습니다(1). 파괴적인 면역 세포의 제거는 염증성 질환 활동을 억제하는 데 도움이 되는 순수 T 세포를 포함하여 새롭고 향상된 면역 레퍼토리를 위한 길을 열어줍니다. 증거에 따르면 HSCT는 재발 완화형 다발성 경화증(RRMS)의 경우와 같이 면역 체계가 가장 활동적인 질병 과정 초기에 환자의 틈새 시장에 가장 효과적입니다(2).

그러나 HSCT에는 몇 가지 단점이 있습니다. HSCT에 대한 대부분의 연구는 관찰 코호트 연구이며, HSCT를 다른 승인된 치료법과 직접 비교하는 임상 연구가 부족하여 절차의 이점을 이해하는 데 방해가 됩니다. 결정적으로, 이 시술에 내재된 강력한 면역 억제는 3~5%의 사망률과 관련이 있습니다(2).

치명적인 암이 있는 경우 이는 허용될 수 있지만 MS와 같은 질병을 앓고 있는 사람들에게는 큰 위험입니다. 따라서 임상의는 현재 이용 가능한 치료법이 실패한 활성 다발성 경화증 환자에게만 HSCT를 제공합니다. RAM-MS, BEAT-MS 및 StarMS 시험을 포함하여 진행 중인 여러 임상 연구를 통해 HSCT가 사용 가능한 치료법과 어떻게 비교되는지 밝혀질 수 있기를 바랍니다.

시간이 지남에 따라 면역 체계의 지속적인 공격은 신경 세포의 보호용 미엘린 껍질을 손상시키고 병변을 생성합니다. 미엘린은 세포를 덮는 절연체의 지방층으로, 신경 세포 사이의 신속한 통신을 담당합니다. 진행성 MS는 미엘린 복구 실패로 인해 시간이 지남에 따라 발생합니다. HSCT가 염증을 효과적으로 해결하지만, 질병 진행을 늦추거나 보다 진행된 형태의 다발성 경화증 환자에게 이점을 제공한다는 증거는 거의 없습니다.

중간엽 간질 세포(MSC)는 골수와 장기의 결합 조직에 풍부한 줄기 세포입니다. 면역억제 특성 외에도 이러한 다양한 세포는 다능하고 자가 복제가 가능하여 조직 복구에 매력적인 후보가 됩니다. 연구자들은 MSC가 확인되지 않은 면역 활동을 억제하고 단번에 복구를 촉진할 수 있기를 바라고 있습니다.

이것은 1상 연구이기 때문에 매우 조심스럽습니다. 강력한 주장을 하는 것은 현장, 지역사회, 환자, 특히 2상 시험에서는 오해를 불러일으킬 수 있기 때문에 위험합니다. – 스테파노 플루치노(Stefano Pluchino), 케임브리지 대학교